Từ
khi bắt đầu tiêm chủng, người ta đã được công nhận rằng các phản ứng bất lợi sau tiêm chủng (AEFIs) sẽ xảy ra. Tần số của AEFIs có liên quan trực tiếp đến số liều vắc-xin tiêm. AEFIs có thể liên quan với những đặc tính vốn có của vắc-xin, liên
quan đến sai sót trong quản lý, chất lượng, bảo quản và vận chuyển vắc-xin (lỗi
chương trình), nhưng người ta phải thừa nhận rằng khi một quần thể dân số lớn
được tiêm phòng, một số phản ứng nghiêm trọng hiếm gặp xảy ra khi có tiêm chủng hoặc không tiêm chủng
sẽ được quan sát ngẫu nhiên sau khi tiêm vaccine. Vì vậy, điều tra nguyên nhân của AEFIs, đặc biệt là những người
nghiêm túc nhất, là sự thách thức.